добавить медицинский объект
популярные специалисты | Офтальмолог, Окулистдиагностика и лечение заболеваний органов зрения, проверка и коррекция зрения
Гинекологдиагностика и лечение заболеваний женских половых органов, ведение беременности, безоперационное прерывание беременности
Отоларинголог, ЛОРдиагностика и лечение хронических тонзиллитов, неоперативное лечение аденоидов у детей, лечение острых и хронических гайморитов и др.
Проктологдиагностика любых заболеваний толстого и тонкого кишечника. Лечение, в том числе безоперационная геморроя, трещин, хронических запоров, малые операции
Стоматологпрофилактика, лечение и удаление зубов, протезирование зубов, отбеливание, пломбирование, хирургическая стоматология, снятие зубного камня
|
популярные услуги | Травмпунктприемное травматологическое отделение, где оказывается неотложная помощь любому человеку
Медицинские книжкипомощь в оформлении личных медицинских книжек
Абортыпрекращение беременности, мини-аборты на ранних сроках беременности
Медицинские справкипомощь в оформлении медицинских справок: ГАИ, для оформления на работу или учёбу по форме N086/у, о болезни для учащихся N095/у, справка в бассейн и т. п.
Диспансеризациясистема мероприятий по наблюдению и оказанию лечебно-профилактической помощи
|
лабораторная диагностика | Флюорографияпрофилактика и диагностика исследований органов грудной клетки
Анализымедицинские анализы, анализ крови, анализ мочи, анализ кала, биохимический анализ крови, анализ крови на гормоны, общий анализ крови
УЗИультразвуковые исследования
Рентгенрентген грудной клетки, суставов, рентген шейного отдела и различных отделов позвоночника
МРТмагнитно-резонансная томография, томографический метод исследования внутренних органов и тканей
|
|
|
|
Молекулярные механизмы нарушений репродуктивной функции
12.12.2014
МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ НАРУШЕНИЙ РЕПРОДУКТИВНОЙ ФУНКЦИИ У ЖЕНЩИН С РАССТРОЙСТВАМИ ЖИРОВОГО ОБМЕНА: ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1. Введение. Жировая ткань является важнейшим диффузным эндокринным органом в организме человека, который оказывает влияние на гомеостаз глюкозы, выработку стероидных гормонов, иммунную систему, гемопоэз и репродуктивную функцию <12,28>. В настоящее время ожирение является серьезной проблемой здравоохранения во всех странах из-за все большего его распространения и развития существенных последствий для здоровья людей, связанных с высокой заболеваемостью и смертностью. За последние три десятилетия во всем мире распространенность ожирения увеличилась почти в 2 раза. По данным ВОЗ, избыточным весом в современном мире страдают примерно 1,5 миллиарда взрослого населения <22>. Согласно данным отечественных исследований около 50 % населения России имеет избыточную массу тела, а 30 % – ожирение <1,3>.
Основным признаком ожирения является избыток жировой ткани: у мужчин более 20% от общей массы тела, у женщин более 30%, при ИМТ более 25 кг/м2 <68>. По данным эпидемиологических исследований, женщины страдают нарушением жирового обмена чаще, чем мужчины. Так, избыточную массу тела имеют 30-60% женщин репродуктивного возраста, 25-27% страдают ожирением <2>. По данным ВОЗ, к 2025 году ожидается увеличение частоты ожирения среди женского населения до 50% <37>.
Ожирение является многофакторным хроническим заболеванием, возникающим вследствие дисбаланса между энергией, получаемой из пищи и затраченной энергией. Развитию этого дисбаланса способствуют сложные взаимодействия между неправильным пищевым поведением человека, снижением физической активности и генетической предрасположенностью <10>. Избыточная энергия запасается в жировых клетках, что приводит к развитию дисфункции жировой ткани и другим патологическим последствиям ожирения, таким как сахарный диабет, сердечно-сосудистые, онкологические и неврологические заболевания <5>.
Кроме того, ожирение является важнейшим фактором риска развития нарушений репродуктивной функции у женщин. Гипоталамо-гипофизарно-яичниковая ось регулируется многочисленными эндогенными механизмами и факторами окружающей среды <62>. В крупных эпидемиологических и экспериментальных исследованиях показано, что наличие ожирение или избыточной массы тела у детей увеличивает риск раннего полового развития, что приводит к увеличению частоты бесплодия, формированию поликистозных яичников, овуляторным расстройствам и гипогонадизму <49>. Тем не менее, несмотря на интенсивные исследования в этой области, молекулярные механизмы, опосредующие связь между ожирением и расстройствами репродуктивной функции, остаются окончательно не изученными <35>.
2. Жировая ткань как эндокринный орган. Участие жировой ткани в осуществлении репродуктивной функции В жировой ткани вырабатывается большое количество разнообразных пептидных продуктов. Некоторые из них синтезируются в адипоцитах, тогда как другие – в стромальных клетках жировой ткани или в макрофагах, которые мигрируют в жировую ткань при ожирении <26>. В совокупности эти продукты называют адипокинами или адипоцитокинами, несмотря на то, что не все они являются классическими цитокинами <32>. Некоторые адипокины, например, лептин, попадают в системный кровоток (и оказывают системные эффекты), в то время как другие, такие как фактор некроза опухоли a (TNF-a), интерлейкин-6 (IL-6) и ингибитор активатора плазминогена (PAI-1), локализуются в жировой ткани и функционируют как паракринные или аутокринные регуляторы <14>. Особую роль в осуществлении регуляции репродуктивной функции играют лептин, адипонектин, резистин и TNF-а <45>.
Лептин (от греческого слова "Leptos" - мясо) является 16 кДа, негликозилированным пептидом из 146 аминокислот <19>. Он кодируется геном ob, который экспрессируется в жировой ткани, а также, в меньшей степени, в гипоталамусе, гипофизе, плаценте, эпителии желудка, молочных и половых желез <12>. Лептин участвует в регуляции потребления пищи, расхода энергии, запасания жировой ткани и модулирует внутриклеточную передачу сигналов при стимуляции рецепторов инсулина <48>.
Одной из наиболее важных функций лептина является защита периферических тканей от эктопического накопления липидов <43>. По мнению некоторых авторов, лептин оказывает антистеатогенное действие и подобно инсулину, регулирующему гомеостаз глюкозы и предотвращающему развитие глюкотоксичности, регулирует гомеостаз жирных кислот, предохраняя от возникновения липотоксикоза <11>.
Влияние лептина на развитие инсулинрезистентности было выявлено путем изучения метаболических показателей при лептиндефицитных синдромах, которые сопровождаются гиперфагией, ожирением, избытком кортизола и сахарным диабетом 2-ого типа. Показано, что введение экзогенного лептина способствует нормализации метаболических показателей независимо от динамики массы тела, что свидетельствует о воздействии лептина на показатели инсулинемии и инсулинрезистентности <41,42>. Кроме того, выявлено, что лептин взаимодействует с различными нейропептидами в центральной нервной системе. Он подавляет синтез и секрецию орексигенного нейропептида Y в нейронах дугообразного ядра путем воздействия на центр насыщения в вентральном медиальном ядре гипоталамуса, где подавляет синтез другого орексигенного Agouti-подобного пептида <33>. В то же время, лептин снижает экспрессию эндоканнабиноидов, которые приводят к повышению аппетита, а также стимулирует нейроны, экспрессирующие альфа-меланоцит-стимулирующий гормон, который подавляет аппетит и потребление пищи <24,56>.
Эффекты лептина на репродуктивную ось были впервые изучены на моделях мышей с нокаутом соответствующего гена. В исследовании, проведенном Jr.J. Donato и R.M. Cravo (2011) <24>, было продемонстрировано, что экзогенное введение лептина индуцирует половое созревание, развитие гонад, нормализует секрецию гонадотропинов и восстанавливает фертильность. У женщин с дефицитом лептина его экзогенное введение также приводит к увеличению концентраций гонадотропинов и эстрадиола (E2). Авторами показано, что секреция лютеинизирующего гормона (ЛГ) зависит от уровня лептина и снижается при длительном голодании <24>. У женщин с гипоталамической формой аменореи в условиях отрицательного энергетического баланса, лечение лептином приводит к увеличению частоты пиков и средней концентрации ЛГ, увеличению объема яичников, количества доминантных фолликулов и концентрации Е2 <27,39>. В периферических тканях лептин экспрессируется в клетках теки, гранулезы, маточной трубы и эндометрия <15,21>. Также было показано, что лептин усиливает эффекты гонадотропинов, инсулина и инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1) на стероидогенез в тканях яичника и созревание ооцитов <45>.
Адипонектин является белком, состоящим из 244 аминокислот и синтезируется исключительно в адипоцитах жировой ткани <57>. Адипонектин является продуктом транскрипции гена apM1 и циркулирует в плазме крови в виде тримера или олигомера <12>. На периферическом уровне адипонектин воздействует на три вида рецепторов - AdipoR1, AdipoR2 и t-кадгерин. В отличие от других адипокинов, секреция которых увеличивается пропорционально увеличению массы жировой ткани, его уровень при ожирении ниже, чем у людей с нормальной массой тела. Выявлено, что низкий уровень адипонектина в плазме крови предшествует возникновению инсулинрезистентности. В исследовании, проведенном E. Budak и M. Fernandez Sanchez (2006) <12> продемонстрировано, что адипонектин способствует снижению резистентности к инсулину, стимулируя фосфорилирование тирозина рецептора инсулина. Адипонектин также снижает поступление жирных кислот в печень и стимулирует их окисление путем активации протеинкиназы, что способствует снижению продукции глюкозы печенью и синтеза триглицеридов <73>.
В крупном проспективном исследовании было выявлено, что низкий уровень адипонектина в плазме крови является сильным и независимым предиктором развития сахарного диабета 2 типа <34>. Кроме того, считается, что высокая концентрация адипонектина снижает риск развития заболеваний сердечно-сосудистой системы и частоту инфаркта миокарда, ускоряя процесс регенерации эндотелия <64>. Как и другие адипокины, адипонектин участвует в регуляции сосудистого тонуса и артериального давления. Он вызывает эндотелий-зависимую вазодилатацию посредством влияния на калиевые каналы. Одним из наиболее хорошо изученных эффектов адипонектина является увеличение синтеза оксида азота <54>. Кроме того, адипонектин обладает антиатерогенным и противовоспалительным действием, что обусловливает его кардиопротективные свойства <14>.
Адипонектин регулирует выработку гормонов и экспрессию генов в соматотрофах и гонадотрофах гипофиза, ингибируя секрецию ЛГ, но не оказывает влияния на концентрации фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) <25>. В ряде исследований показано, что на периферическом уровне рецепторы адипонектина экспрессируются клетками теки и гранулезы, что приводит к увеличению ИФР-1 зависимого синтеза прогестерона и Е2 <16>. Синергизм адипонектина с инсулином или ИФР-1 в клетках теки обусловлен его способностью увеличивать чувствительность тканей к инсулину. Учитывая, что при синдроме поликистозных яичников (СПКЯ) в большинстве случаев наблюдаются сочетание избыточного веса или ожирения с ановуляцией, в нескольких исследованиях изучалось изменение плазменной концентрации адипонектина при этом заболевании. Мета-анализ этих исследований продемонстрировал, что при СПКЯ наблюдается статистически значимое снижение концентрации адипонектина в плазме крови <74>. Выявлено, что концентрации адипонектина были связаны с чувствительностью к инсулину; выраженная инсулинрезистентность у пациенток ассоциирована с более низкими концентрациями адипонектина. Кроме того, у женщин с СПКЯ, концентрации адипонектина отрицательно коррелируют с концентрациями тестостерона, холестерина, триглицеридов, глюкозы и диастолическим артериальным давлением <7,38>.
TNF-a продуцируется многими типами клеток, включая макрофаги, лимфоциты и адипоциты <75>. Макрофаги, число которых увеличивается при ожирении, являются основным источником TNF-a <46>. Кроме того, показано, что половые стероиды могут влиять на синтез TNF-a. В исследовании, проведенном C.A. Blum и B. Muller (2009) <8>, выявлено, что уровень TNF-a значительно увеличивается в период ранней постменопаузы по сравнению с более молодыми женщинами и снижается в ответ на лечение эстрогенами. Одним из механизмов резистентности к инсулину при ожирении может быть ингибирование TNF-a передачи сигналов инсулина <53>. TNF-a препятствует секреции инсулина путем ингибирования активности тирозинкиназы и фосфорилирования субстрата инсулинового рецептора-1 <51>. Кроме того, TNF-a снижает секрецию адипонектина адипоцитами и подавляет экспрессию Glut-4 транспортеров глюкозы и рецепторов инсулина <76>. В нескольких исследованиях было показано, что TNF-a уменьшает секрецию гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) и ЛГ что, таким образом, влияет на стероидогенез в яичниках <5>.
Резистин представляет собой полипептид, который секретируется преимущественно преадипоцитами и в меньшей степени зрелыми адипоцитами абдоминальной локализации. Резистин регулирует гомеостаз глюкозы и чувствительность к инсулину <78>. Он вовлечен в метаболизм глюкозы на различных уровнях: от ингибирования транспортеров глюкозы и блокады внутриклеточной сигнализации инсулина до стимуляции синтеза глюкозы печенью <67>. Несмотря на активное изучение, роль резистина в патогенезе ожирения и инсулинрезистентности остается не достаточно ясной - в настоящее время резистин рассматривается в качестве регулятора адипогенеза, поскольку он ингибирует дифференцировку первичных преадипоцитов в адипоциты <13,79>.
Экспрессия мРНК резистина была выявлена в гипофизе и гипоталамусе, его концентрации в гипофизе очень низки при рождении, и увеличиваются в период полового созревания, тогда как экспрессия клетками гипоталамуса практически постоянна в течение жизни <47>. В гипоталамусе, клетки, синтезирующие резистин, располагаются рядом с нейронами, участвующими в регуляции пищевого поведения, что обусловлено ролью резистина в центральной регуляции голода. Несмотря на большое количество проведенных исследований, статистически значимых изменений концентрации резистина у женщин с ожирением и нарушением репродуктивной функции к настоящему времени выявлено не было <79>.
В последние годы активно изучается влияние грелина на репродуктивную функцию женщин. Этот гормон представляет собой пептид из 28 аминокислот, секретируемый в желудке и в значительной степени контролирующий пищевое поведение и энергетический гомеостаз. Грелин оказывает орексигенный эффект с помощью прямого воздействия на центры, регулирующие аппетит, в головном мозге после прохождения через гематоэнцефалический барьер <66>. Кроме того, рецепторы грелина экспрессируются на афферентных волокнах блуждающего нерва, таким образом, стимулирующее влияние данного гормона на потребление пищи может быть опосредовано активацией парасимпатической нервной системы <4>.
Известно, что грелин стимулирует секрецию гормона роста, инсулина, пролактина и АКТГ <61>. Кроме того, грелин влияет на многие физиологические процессы, такие как сон, моторика желудка, регулирует деятельность сердечно-сосудистой системы и поведение человека, а также стимулирует пролиферацию и дифференцировку клеток, синтез провоспалительных цитокинов и глюкозы <20,50>. В нескольких исследованиях также была продемонстрирована роль грелина в регуляции функций женской репродуктивной системы и его влияние на синтез и секрецию половых гормонов гипоталамуса и гипофиза <65,72>.
Полученные к настоящему времени данные о влиянии грелина секрецию гормонов гипоталамуса и гипофиза весьма противоречивы. Несмотря на то, что в большинстве исследований было показано, что грелин уменьшает секрецию ГнРГ и ЛГ, есть исследования, которые продемонстрировали стимулирующий эффект грелина на продукцию ФСГ и ЛГ <60>. Однако доминирует теория, согласно которой грелин уменьшает секрецию ЛГ косвенно, посредством ингибирования ГнРГ и подавления экспрессии гена Kiss1, ответственного за синтез кисспептина, играющего важную роль в регуляции полового созревания <60,69>.
Новые данные убедительно показывают, что грелин и его рецепторы (GHS-R1a и GHS-R1b) присутствуют в тканях яичников млекопитающих. У человека грелин был выявлен в интерстициальных клетках, ооцитах и клетках желтого тела <60>. В связи с этим считается, что грелин играет роль системного и паракринного регулятора развития и созревания фолликулов <31>. В исследованиях in vitro показана способность грелина ингибировать стероидогенез в человеческой культуре клеток гранулезы независимо от присутствия хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) путем воздействия на рецепторы ГнРГ <20>. Кроме того, в экспериментах на животных также продемонстрировано ингибирующее влияние грелина на секрецию ИФР-1 и простагландина F клетками гранулезы. С физиологической точки зрения это может быть обусловлено целесообразностью подавления репродуктивной функции в условиях алиментарной недостаточности и голодания <4,71>. Установлено также антиапоптотическое и пролиферативное действие грелина на ткани яичника <30,59>.
Важно отметить, что грелин и его рецепторы были обнаружены в тканях эндометрия, а также клетках морулы и на более поздних стадиях развития эмбриона <60>. Выявлено, что грелин негативно регулирует жизнеспособность и пролиферацию клеток эмбриона <40,61>. Эти данные свидетельствуют о том, что высокие уровни грелина могут ингибировать предимплантационное развитие эмбрионов через свои рецепторы. Таким образом, в условиях недостаточного потребления пищи энергетические резервы организма направляются на реализацию процессов, необходимых для выживания организма <20>.
Представленные данные свидетельствует о целесообразности дальнейшего изучения роли грелина в осуществлении репродуктивной функции.
3. Репродуктивная функция женщины при нарушении жирового обмена В настоящее время убедительно показано, что увеличение ИМТ и ожирение ассоциированы с развитием нарушений репродуктивного здоровья, которые включают нарушения менструального цикла, как правило, вследствие ановуляции, бесплодие, развитие гиперпластических процессов эндометрия и онкологических заболеваний <52>. Метаболические нарушения, индуцированные ожирением, приводят к формированию инсулинорезистентности, лежащей в основе таких эндокриннообусловленных патологических состояний, как СПКЯ, сопровождающимся олигоменореей и гиперандрогенией <10>. Однако не всегда ановуляция на фоне с ожирения развивается по этому патогенетическому сценарию. Как уже обсуждалось выше, адипокины оказывают множественные эффекты на гипоталамо-гипофизарно-яичниковую ось, что приводит к подавлению овуляции и, таким образом, представляет собой еще один возможный механизм, посредством которого ожирение может увеличить риск возникновения нерегулярных менструаций и ановуляции <70>.
Абдоминальное ожирение связано с повышенными циркулирующими концентрациями инсулина в плазме крови <55>, которые приводят к подавлению печеночного синтеза глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ). ГСПГ играет существенную роль в связывании и транспорте гормонов в ткани-мишени, и его снижение обуславливает увеличение фракции свободных, биологически активных андрогенов. Кроме того, инсулин повышает ЛГ-опосредованный стероидогенез в клетках теки яичника, что, таким образом, приводит к увеличению синтеза андрогенов в яичниках <29>. Суммой этих процессов является гиперандрогения, оказывающая негативные эффекты на процессы фолликулогенеза. На уровне яичников гиперандрогения способствует активации апоптоза клеток гранулезы. С другой стороны, периферическая конверсия избытка андрогенов в эстрогены в жировой ткани обуславливает развитие гиперэстрогении, что приводит к ингибированию нормальной секреции гонадотропинов и, как следствие, нарушению регуляции овуляторной функции яичников <44>. Кроме того, сами андрогены , оказывают ингибирующее влияние на синтез ГСПГ, что дополнительно вносит свой вклад в нарушение их обмена.
В многонациональном когортном исследовании, проведенном N. Santoro и B. Lasley (2004) <63> показано, что у женщин с избыточным весом статистически значимо чаще наблюдаются нерегулярные менструальные циклы, в связи с чем авторы сделали вывод, что ожирение негативно влияет на функцию желтого тела. В другом перекрестном исследовании из 266 женщин с ожирением и нормальной фертильностью у 64,3% отмечался регулярный менструальный цикл, у 21,4% - олигоменорея и у 14,3% - гиперменорея и/или полименорея. Выявлено, что пациентки с олигоменореей имели наибольшую окружность талии, ИМТ и концентрации инсулина в крови по сравнению с женщинами с нормальным менструальным циклом <23>.
Ановуляция может быть причиной развития гиперпластических процессов эндометрия, метроррагии и дисфункциональных маточных кровотечений. Длительное воздействие низких концентраций эстрогенов в отсутствие адекватного воздействия прогестерона приводит к стимуляции эндометрия и развитию гиперплазии, а в дальнейшем - кровотечений <2,49>. Низкие концентрации эстрогенов также являются причиной асинхронной пролиферации эндометрия и наличия в нем одновременно очагов отторжения и пролиферации <75>.
Кроме того, выявлено, что ожирение связано с более низкими концентрациями антимюллерова гормона (АМГ). АМГ секретируется клетками гранулезы яичника и в настоящее время используется в качестве индикатора снижения овариального резерва <17,18>. Наличие метаболического синдрома у женщины может оказывать прямое влияние на качество ооцитов. У женщин с ожирением наблюдается увеличение концентрации С-реактивного белка в фолликулярной жидкости, что указывает на то, что метаболическая среда организма имеет прямое воздействие на процессы фолликулогенеза <30,36>. Увеличение этого маркера воспаления и оксидативного стресса в фолликулярной жидкости статистически достоверно связано со снижением потенциала развития ооцитов <22,58>. В свою очередь, нарушения метаболизма у женщины и снижение качества ооцитов может привести к развитию аномалий эмбрионального развития. Плохое качество эмбрионов может быть обусловлено плохим качеством ооцита, однако считается, что состояние эндометрия также может влиять на качество эмбрионов <28>. В исследовании in vitro, было продемонстрировано, что предимплантационная обработка эмбрионов избыточными количествами пальмитиновой кислоты - жирной кислоты, которая определяется в матке и маточных трубах при ожирении приводит к аномальной эмбриональной экспрессии рецептора IGF-1, который отвечает за сигнализацию инсулина в тканях эмбриона. При развитии беременности такими плодами отмечалась высокая частота задержки роста плода, а также метаболического синдрома у потомства <37>. Данные исследования с аналогичной моделью сахарного диабета II типа, показали, что эмбриональная резистентность к инсулину ассоциируется с повышенным риском самопроизвольного выкидыша, также авторами выявлено, что метформин, препарат, сенсибилизирующий к инсулину, значительно снижает этот риск <36>. Важно отметить, что рандомизированные контролируемые испытания, подтверждающие эффективность использования метформина у женщин с ожирением и невынашиванием беременности отсутствуют <22>.
Избыточная масса тела также является значимым фактором риска развития некоторых онкологических заболеваний. У женщин, ожирение является фактором риска рака эндометрия, яичников, шейки матки, а также злокачественных опухолей молочной железы <9>. Недавний мета-анализ, в который было включено 25 157 женщин с раком яичников, показал, что значительное увеличение риска рака яичников сопровождается увеличением ИМТ <6>. Выявлено, что риск развития рака яичников не меняется в зависимости от других факторов, а также гистологических подтипов рака, за исключением пограничных серозных опухолей. Развитие рака шейки матки также ассоциировано с ожирением. У женщин с избыточным весом риск развития рака шейки матки в 2 раза выше (ОШ 2,1 <95% ДИ, 1.1-3.8>) по сравнению с женщинами, которые не страдают ожирением <6>. Кроме того, ожирение является основным фактором риска развития рака эндометрия; установлено, что 30-34% всех случаев рака эндометрия наблюдается у пациенток с избыточной массой тела или ожирением <77>.
4. Заключение Таким образом, ожирение является одной из наиболее серьезных и актуальных проблем современной медицины. В последние десятилетия выявлено множество факторов, участвующих в патогенезе ожирения, которые оказывают влияние на различные этапы репродуктивного процесса и приводят к неблагоприятным репродуктивным исходам у женщин. Тем не менее, современные исследования зачастую демонстрируют противоречивые и неоднозначные результаты, что диктует необходимость проведения дальнейших исследований.
Список литературы
1. Косыгина А.В. Новое в патогенезе ожирения: адипокины – гормоны жировой ткани. Проблемы эндокринологии. 2009; 55 (1): 44-50. 2. Манухин И.Б., Геворкян М.А., Чагай Н.Б. Ановуляция и инсулино- резистентность. М., 2006. 3. Мельниченко Г.А., Романцова Т.И. Ожирение: эпидемиология, классификация, патогенез, клиническая симптоматика и диагностика. М.: МИА, 2004. 4. Angelidis G., Dafopoulos K., Messini C.I. et al. Ghrelin: new insights into female reproductive system-associated disorders and pregnancy. Reprod Sci. 2012; 19 (9): 903-10. 5. Badman M.K., Flier J.S. The adipocyte as an active participant in energy balance and metabolism. Gastroenterology. 2007; 132: 2103–15. 6. Beral V.C. Ovarian cancer and body size: individual participant meta-analysis including 25,157 women with ovarian cancer from 47 epidemiological studies. PLoS Med. 2012; 9: 100-120. 7. Bik W., Baranowska-Bik A., Wolinska-Witort E. et al. The relationship between metabolic status and levels of adiponectin and ghrelin in lean women with polycystic ovary syndrome. Gynecol Endocrinol. 2007; 23 (6): 325–31. 8. Blum C.A., Muller B., Huber P. et al. Low-grade inflammation and estimates of insulin resistance during the menstrual cycle in lean and overweight women. J Clin Endocrinol Metab. 2009; 90: 3230–5. 9. Boeing H. Obesity and cancer—the update 2013. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2013; 27: 219–227. 10. Bohler H. Jr., Mokshagundam S., Winters S.J. Adipose tissue and reproduction in women. Fertil Steril. 2010; 94 (3): 795-825. 11. Brinkoetter M., Magkos F., Vamvini M. et al. Leptin treatment reduces body fat but does not affect lean body mass or the myostatin-follistatin-activin axis in lean hypoleptinemic women. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2011; 301 (1): 99-104. 12. Budak E., Fernandez Sanchez M., Bellver J. et al. Interactions of the hormones leptin, ghrelin, adiponectin, resistin, and PYY3–36 with the reproductive system. Fertil Steril. 2006; 85: 1563–81. 13. Burnett M.S., Devaney J.M., Adenika R.J. et al. Cross-sectional associations of resistin, coronary heart disease, and insulin resistance. J Clin Endocrinol Metab. 2006; 91 (1): 64–8. 14. Campos D.B., Palin M.F., Bordignon V. et al. The 'beneficial' adipokines in reproduction and fertility. Int J Obes (Lond). 2008; 32 (2): 223–31. 15. Cervero A., Horcajadas J.A., Dominguez F. et al. Leptin system inembryo development and implantation: a protein in search of a function. Reprod Biomed Online. 2005; 10 (2): 217–23. 16. Chabrolle C., Tosca L., Rame C. et al. Adiponectin increases insulin-like growth factor I-induced progesterone and estradiol secretion in human granulosa cells. Fertil Steril. 2009; 92 (6): 1988–96. 17. Chavarro J.E., Rich-Edwards J.W., Rosner B.A. A prospective study of dietary carbohydrate quantity and quality in relation to risk of ovulatory infertility. European journal of clinical nutrition. 2009; 63 (1): 78–86. 18. Chavarro J.E., Rich-Edwards J.W., Rosner B.A. Diet and lifestyle in the prevention of ovulatory disorder infertility. Obstetrics and gynecology. 2007; 110 (5): 1050–1058. 19. Chou S.H., Mantzoros C. 20 years of leptin: role of leptin in human reproductive disorders. J Endocrinol. 2014; 223 (1): 49-62. 20. Comninos A.N., Jayasena C.N., Dhillo W.S. The relationship between gut and adipose hormones, and reproduction. Hum Reprod Update. 2014; 20 (2): 153-74. 21. Craig J.A., Zhu H., Dyce P.W. et al. Leptin enhances porcine preimplantation embryo development in vitro. Mol Cell Endocrinol. 2005; 229 (1–2): 141–7. 22. Crujeiras A.B., Casanueva F.F. Obesity and the reproductive system disorders: epigenetics as a potential bridge. Hum Reprod Update. 2014; 34 (5): 123-36. 23. De Pergola G., Tartagni M., d'Angelo F. et al. Abdominal fat accumulation, and not insulin resistance, is associated to oligomenorrhea in non-hyperandrogenic overweight/obese women. J Endocrinol Invest. 2009; 32 (2): 98–101. 24. Donato Jr. J., Cravo R.M., Frazao R. et al. Hypothalamic sites of leptin action linking metabolism and reproduction. Neuroendocrinology. 2011; 93 (1): 9–18. 25. Dos Santos E., Pecquery R., de Mazancourt P. Adiponectin and reproduction. Vitam Horm. 2012; 90: 187-209. 26. Fain J.N., Buehrer B., Bahouth S.W. et al. Comparison of messenger RNA distribution for 60 proteins in fat cells vs the nonfat cells of human omental adipose tissue. Metabolism. 2008; 57: 1005–15. 27. Fietta P. Focus on leptin, a pleiotropic hormone. Minerva Med. 2005; 96: 65–75. 28. Fischer-Posovszky P., Wabitsch M., Hochberg Z. Endocrinology of adipose tissue—an update. Horm Metab Res. 2007; 39: 314–21. 29. Freeman E.W., Gracia C.R., Sammel M.D. et al. Association of anti-mullerian hormone levels with obesity in late reproductive-age women. Fertil Steril. 2007; 87 (1): 101–6. 30. Galliano D., Bellver J. Female obesity: short- and long-term consequences on the offspring. Gynecol Endocrinol. 2013; 29 (7): 626-31. 31. Garcia M.C., Lopez M., Alvarez C.V. Role of ghrelin in reproduction. Reproduction. 2007; 133 (3): 531-40. 32. Guzik T.J., Mangalat D., Korbut R. Adipocytokines—novel link between inflammation and vascular function? J Physiol Pharmacol. 2006; 57: 505–28. 33. Hausman G.J., Barb C.R., Lents C.A. Leptin and reproductive function. Biochimie. 2012; 94 (10): 2075-81. 34. Heidemann C., Sun Q., van Dam R.M. et al. Total and highmolecular- weight adiponectin and resistin in relation to the risk for type 2 diabetes in women. Ann Intern Med. 2008; 149 (5): 307–16. 35. Hirschberg A.L. Polycystic ovary syndrome, obesity and reproductive implications. Womens Health (Lond Engl). 2009; 5 (5): 529-40. 36. Jungheim E.S., Moley K.H. The impact of type 1 and type 2 diabetes mellitus on the oocyte and the preimplantation embryo. Seminars in reproductive medicine. 2008; 26 (2): 186–195. 37. Jungheim E.S., Travieso J.L., Carson K.R. Obesity and reproductive function. Obstet Gynecol Clin North Am. 2012; 39 (4): 479-93. 38. Jungheim E.S., Travieso J.L., Hopeman M.M. Weighing the impact of obesity on female reproductive function and fertility. Nutr Rev. 2013; 71: 3-8. 39. Kelesidis T., Mantzoros C.S. The emerging role of leptin in humans. Pediatr Endocrinol Rev. 2006; 3: 239–48. 40. Lorenzi T., Meli R., Marzioni D. et al. Ghrelin: a metabolic signal affecting the reproductive system. Cytokine Growth Factor Rev. 2009; 20: 137–52. 41. Mantzoros C.S. Leptin in relation to the lipodystrophyassociated metabolic syndrome. Diabetes Metab J. 2012; 36 (3): 181–9. 42. Mantzoros C.S., Magkos F., Brinkoetter M. et al. Leptin in human physiology and pathophysiology. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2011; 301 (4): 567–84. 43. Meier U., Gressner A.M. Endocrine regulation of energy metabolism: review of pathobiochemical and clinical chemical aspects of leptin, ghrelin, adiponectin, and resistin. Clin Chem. 2004; 50 (9): 1511–25. 44. Metwally M., Li T.C., Ledger W.L. The impact of obesity on female reproductive function. Obes Rev. 2007; 8 (6): 515–23. 45. Michalakis K., Mintziori G., Kaprara A. The complex interaction between obesity, metabolic syndrome and reproductive axis: a narrative review. Metabolism. 2013; 62 (4): 457-78. 46. Mitchell M., Armstrong D.T., Robker R.L. Adipokines: implications for female fertility and obesity. Reproduction. 2005; 130: 583–97. 47. Morash B.A., Ur E., Wiesner G. et al. Pituitary resistin gene expression: effects of age, gender and obesity. Neuroendocrinology. 2004; 79 (3): 149–56. 48. Moreno-Aliaga M.J., Lorente-Cebrian S., Martinez J.A. Regulation of adipokine secretion by n-3 fatty acids. Proc Nutr Soc. 2010; 69 (3): 324–32. 49. Motta A.B. The role of obesity in the development of polycystic ovary syndrome. Curr Pharm Des. 2012; 18 (17): 2482-91. 50. Muccioli G., Lorenzi T., Lorenzi M. Beyond the metabolic role of ghrelin: a new player in the regulation of reproductive function. Peptides. 2011; 32 (12): 2514-21. 51. O’Brien S.M., Fitzgerald P., Scully P. et al. Impact of gender and menstrual cycle phase on plasma cytokine concentrations. Neuroimmunomodulation. 2007; 14: 84–90. 52. Obesity and reproduction: an educational bulletin. Fertil Steril. 2008; 90 (Suppl 5): 21–9. 53. Ogbuji Q.C. Obesity and reproductive performance in women. Afr J Reprod Health. 2010; 14 (3): 143-51. 54. Ouchi N., Shibata R., Walsh K. Cardioprotection by adiponectin. Trends Cardiovasc Med. 2006; 16 (5): 141–6. 55. Payette C., Blackburn P., Lamarche B. et al. Sex differences in postprandial plasma tumor necrosis factor-alpha, interleukin-6, and C-reactive protein concentrations. Metabolism. 2009; 58 (11): 1593–601. 56. Petzel M. Action of leptin on bone and its relationship to menopause. Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub. 2007; 151 (2): 195–9. 57. Pisto P., Ukkola O., Santaniemi M. et al. Plasma adiponectin— an independent indicator of liver fat accumulation. Metabolism. 2011; 60 (11): 1515–20. 58. Purcell S.H., Moley K.H. The impact of obesity on egg quality. J Assist Reprod Genet. 2011; 28 (6): 517-24. 59. Rak-Mardyla A. Ghrelin role in hypothalamus-pituitary-ovarian axis. J Physiol Pharmacol. 2013; 64 (6): 695-704. 60. Repaci A., Gambineri A., Pagotto U. Ghrelin and reproductive disorders. Mol Cell Endocrinol. 2011; 340 (1): 70-9. 61. Roa J., Tena-Sempere M. Connecting metabolism and reproduction: Roles of central energy sensors and key molecular mediators. Mol Cell Endocrinol. 2014; 45: 128-143. 62. Sanchez-Garrido M.A., Tena-Sempere M. Metabolic control of puberty: roles of leptin and kisspeptins. Horm Behav. 2013; 64: 187–194. 63. Santoro N., Lasley B., McConnell D. et al. Body size and ethnicity are associated with menstrual cycle alterations in women in the early menopausal transition: the Study of Women's Health Across the Nation (SWAN) Daily Hormone Study. J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89 (6): 2622–31. 64. Savopoulos C., Michalakis K., Apostolopoulou M. et al. Adipokines and stroke: a review of the literature. Maturitas. 2011; 70 (4): 322–7. 65. Sirotkin A.V., Pavlova S., Tena-Sempere M. et al. Food restriction, ghrelin, its antagonist and obestatin control expression of ghrelin and its receptor in chicken hypothalamus and ovary. Comp Biochem Physiol A Mol Integr Physiol. 2013; 164: 141-153. 66. Stengel A., Tache Y. Ghrelin—a pleiotropic hormone secreted from endocrine x/a-like cells of the stomach. Front Neurosci. 2012; 6: 24. 67. Stofkova A. Resistin and visfatin: regulators of insulin sensitivity, inflammation and immunity. Endocr Regul. 2010; 44 (1): 25–36. 68. Sturm R., An R. Obesity and economic environments. CA Cancer J Clin. 2014; 64 (5): 337-50. 69. Szczepankiewicz D., Skrzypski M., Pruszynska-Oszmalek E. et al. Importance of ghrelin in hypothalamus-pituitary axis on growth hormone release during normal pregnancy in the rat. J Physiol Pharmacol. 2010; 61: 443-449. 70. Taylor P.D., Samuelsson A.M., Poston L. Maternal obesity and the developmental programming of hypertension: a role for leptin. Acta Physiol (Oxf). 2014; 210 (3): 508-23. 71. Tena-Sempere M. Ghrelin and reproduction: ghrelin as novel regulator of the gonadotropic axis. Vitam Horm. 2008; 77: 285-300. 72. Tena-Sempere M. Ghrelin, the gonadal axis and the onset of puberty. Endocr Dev. 2013; 25: 69-82. 73. Tomas E., Tsao T.S., Saha A.K. et al. Enhanced muscle fat oxidation and glucose transport by ACRP30 globular domain: acetyl-CoA carboxylase inhibition and AMP-activated protein kinase activation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002; 99 (25): 16309–13. 74. Toulis K.A., Goulis D.G., Farmakiotis D. et al. Adiponectin levels in women with polycystic ovary syndrome: a systematic review and a meta-analysis. Hum Reprod Update. 2009; 15 (3): 297–307. 75. Trujillo M.E., Scherer P.E. Adipose tissue–derived factors: impact on health and disease. Endocr Rev. 2006; 27: 762–78. 76. Tzanavari T., Giannogonas P., Karalis K.P. TNF-alpha and obesity. Curr Dir Autoimmun. 2010; 11: 145-56. 77. Webb P.M. Obesity and gynecologic cancer etiology and survival. AmSoc Clin Oncol Educ Book. 2013; 33: 222–228. 78. Yamauchi J., Osawa H., Takasuka T. et al. Serum resistin is reduced by glucose and meal loading in healthy human subjects. Metabolism. 2008; 57 (2): 149–56. 79. Zhang J., Zhou L., Tang L. et al. The plasma level and gene expression of resistin in polycystic ovary syndrome. Gynecol Endocrinol. 2011; 27 (12): 982–7.
в статье: Ведзижева Элина РуслановнаГинеколог-эндокринолог
2010-2012 - участник Всероссийского Научного форума «Мать и Дитя»
2010 г. – участник симпозиума «Рак шейки матки: перспективы и реальность первичной профилактики»
2010 г. – участник работы научно-практической конференции «Социально значимые проблемы уроандрологии» .
Профессиональные навыки и основные манипуляции, пров .....
найдено статей: 628
добавить новость
Статьи, размещенные на интернет-портале, не должны восприниматься как руководство или рекомендации к самостоятельному лечению. НЕ занимайтесь самолечением! Диагностировать болезни и назначать лечение должен специалист.
|
компании - партнеры | Продажа медицинского оборудования Уромед М Компания «Уромед М» на протяжении 14 лет осуществляет поставки медоборудования в медицинские учреждения Москвы и других городов России. Главным принципом нашей компании является "Профессионализм и рациональный подход."
Это означает, что ..... ›››
Производитель медицинской мебели Лазер Медико-технический центр «Лазер» более 12 лет успешно сотрудничает с медицинскими учреждениями Челябинской области, Восточной и Западной Сибири, Дальнего Востока.
Основным видом деятельности нашей фирмы является поставка медицинского и ..... ›››
|
врачи и специалисты | Манукян Марианна Геворковна Стоматолог-терапевт
2012 г. - Окончила Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова по специальности «Стоматология»
2014 г. - Закончила интернатуру и получила первичную специализацию в Учебно-нау ..... ›››
Семёнова Юлия Игоревна Опыт работы в стационаре и акушерско-гинекологических организациях Москвы, в том числе в рамках программы ЭКО. Является действительным членом Российского общества акушеров-гинекологов и Ассоциации гинекологов-эндокринологов и Российской Асс ..... ››› |
отзывы и обсуждения | Отвратительное обслуживание Сегодня заказывали перевозку больного (бабушка 90 лет) из больницы домой. Впечатления об услуге крайне негативные. Оборудование старое и постоянно заедает (каталка), коляска без передних колёсиков, большую часть работ делали сами. С учётом ..... ›››
Спасибо, очень хорошая клиника Спасибо, очень хорошая клиника, отзывчивые все, доброжелательные! Я ставила коронку на нижний передний зуб. Со мной работал врач Михаил Сергеевич Рязанов. Также, как и все в клинике - приветливый, доброжелательный, внимательный. Мне понрави ..... ››› |
|